猴痘抗原A29L、A35R、B6R、M1R介紹

猴痘病毒（Monkeypox virus, MPXV）屬于正痘病毒屬（Orthopoxvirus genus）。一般來說，同屬病毒具有相似的生物學(xué)特性。猴痘病毒可能與“痘病毒屬模式病毒”——牛痘傳播機制類似，病毒成熟階段包括：細胞內(nèi)成熟病毒（IMV）、細胞內(nèi)包膜病毒（IEV）、細胞相關(guān)包膜病毒（CEV）和細胞外包膜病毒（EEV）4種形式，其中IMV、CEV和EEV具有傳染性。IMV被認為是負責(zé)病毒在宿主之間傳播的病毒粒子；EEV膜脆弱無法在宿主外部的物理環(huán)境中存活，一旦破裂將釋放出具有完全傳染性且相對穩(wěn)定的IMV顆粒。CEV主要用于病毒的細胞間傳播，而EEV用于病毒的遠距離傳播。有研究表明：猴痘CEV可能保留在細胞表面，不作為EEV釋放。

IMV表面包膜蛋白

A29L

（注：圖片源自uniprot官網(wǎng)）

A29L是細胞內(nèi)成熟病毒（IMV）表面包膜蛋白，與牛痘病毒（VACV）A27同源，在痘病毒科中廣泛保守。對牛痘病毒的研究發(fā)現(xiàn)：A27蛋白在病毒生命周期中發(fā)揮多種作用如：與細胞表面硫酸乙酰肝素結(jié)合、調(diào)節(jié)膜融合以及介導(dǎo)成熟病毒（IMV）轉(zhuǎn)運形成包膜病毒（IEV）。

A27可與細胞表面硫酸乙酰肝素結(jié)合，在細胞核（低）pH條件下介導(dǎo)細胞融合。此外，A27參與成熟病毒（IMV）抑制融合蛋白A26的組裝。MV被囊泡內(nèi)吞后，酸性內(nèi)吞環(huán)境誘導(dǎo)A26蛋白從MV中解離，導(dǎo)致病毒膜與囊泡膜融合。A27與整合膜蛋白A17相互作用，再通過二硫鍵連接與A26形成蛋白復(fù)合物，將A26蛋白錨定到成熟病毒（IMV）顆粒上。

除了上述作用外，A27蛋白還可以促進包膜病毒的釋放。受感染細胞中的一部分MV后代通過A27依賴性機制通過微管從病毒工廠轉(zhuǎn)運到高爾基網(wǎng)絡(luò)，并獲得第二層膜成為細胞外包膜病毒（IEV），IEV通過胞吐作用釋放。

M1R

（注：圖片源自uniprot官網(wǎng)）

M1R與牛痘病毒L1蛋白同源，是一種在成熟IMV顆粒表面發(fā)現(xiàn)的跨膜蛋白。由L1R ORF編碼，高度保守，參與病毒粒子組裝，在病毒進入和成熟過程中發(fā)揮重要作用。L1是誘導(dǎo)低pH觸發(fā)的細胞-細胞融合所必需的，且對牛痘病毒復(fù)制至關(guān)重要。共免疫沉淀實驗表明：L1與A28或進入/融合復(fù)合體（EFC）的其他一些組件相互作用，并與F9間接相互作用，這表明L1是病毒進入裝置的附加組件。L1-MV可以附著在細胞上，但不能進入或誘導(dǎo)膜融合。L1與EFC發(fā)生物理相互作用，與其他已知的進入蛋白協(xié)同作用。

IEV和EEV表面包膜蛋白

A35R

（注：圖片源自uniprot官網(wǎng)）

A35R是細胞內(nèi)包膜病毒粒子（IEV）和細胞外包膜病毒粒子（EEV）的包膜成分，與脊索痘病毒A33R同源。脊索痘病毒——牛痘病毒通過Ab敏感和Ab抗性途徑從一個細胞傳播到另一個細胞，A33R蛋白在Ab抗性傳播中起作用。研究發(fā)現(xiàn)，A33R蛋白40個氨基酸的胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域與A36R的91-111位氨基酸相互作用，A36R直接參與肌動蛋白尾的形成，A33R蛋白是A36R蛋白與IEV包膜結(jié)合所必需的。另外A36R的A33R結(jié)合位點（105-116位氨基酸）與Nck結(jié)合位點重合，Nck是肌動蛋白尾成核所必需的蛋白，推測A33R可能是用于調(diào)節(jié)病毒粒子運動和肌動蛋白尾成核，以防止它們過早發(fā)生。

B6R

（注：圖片源自uniprot官網(wǎng)）

B6R是宿主范圍蛋白，位于細胞外包膜病毒粒子（EEV）的膜上，與牛痘病毒補體控制蛋白B5同源，參與補體激活的負調(diào)節(jié)。B5結(jié)合補體成分C3和C1q，阻斷多個位點的補體激活，下調(diào)促炎趨化因子（C3a、C4a和C5a），從而減少細胞內(nèi)流和炎癥。B5 在不同的正痘病毒和 B5 抗體中保守，可保護宿主免受牛痘病毒攻擊。B5抗體可以中和牛痘EV，機制尚不清楚。研究表明，單克隆人抗B5 IgG嚴重依賴IgG結(jié)合補體C3和C1q。類似地，能夠結(jié)合補體的IgG控制病毒感染細胞的補體依賴性細胞毒性。天花疫苗誘導(dǎo)的人類多克隆抗體同樣依賴補體來中和EV，并依賴補體破壞受感染細胞。

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