酪氨酸蛋白激酶受體（Axl）

酪氨酸蛋白激酶受體（Axl）的生物學(xué)功能

酪氨酸蛋白激酶受體（Axl）又名Ark、Ufo和Tyro-7，是一種細(xì)胞表面的跨膜受體，Axl的相對(duì)分子量約為140KD。由分布在44kb區(qū)域的20個(gè)外顯子編碼，基因位于第19號(hào)染色體。分子分為胞外區(qū)、胞內(nèi)區(qū)和跨膜區(qū)3部分；其中胞外區(qū)包括2個(gè)免疫球蛋白樣區(qū)（Ig）和2個(gè)纖連蛋白Ⅲ（FNⅢ）樣區(qū)。Ig樣區(qū)是配體結(jié)合區(qū)，F(xiàn)NⅢ區(qū)在Axl與配體結(jié)合的過(guò)程中起調(diào)節(jié)作用。Axl的胞外區(qū)與神經(jīng)細(xì)胞黏附分子結(jié)構(gòu)相似；且胞內(nèi)區(qū)有酪氨酸激酶活性，所以Axl可促進(jìn)細(xì)胞黏附和增殖。Axl與配體生長(zhǎng)停滯特異性基因6（Gas6）蛋白結(jié)合，發(fā)生磷酸化，磷酸化位點(diǎn)與相應(yīng)蛋白結(jié)合，激活下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，進(jìn)而發(fā)揮促進(jìn)細(xì)胞增殖、抗凋亡、遷移、侵襲等生物學(xué)功能。

2019-nCoV人體細(xì)胞受體

Axl是一種有別于ACE2的2019-nCoV宿主受體。位于細(xì)胞膜，在人體器官中廣泛表達(dá)，并且在肺和支氣管細(xì)胞中的表達(dá)量遠(yuǎn)高于ACE2。Axl以ACE2非依賴性的方式特異性地促進(jìn)2019-nCoV病毒附著，進(jìn)入人肺上皮細(xì)胞，通過(guò)細(xì)胞外Ig樣結(jié)構(gòu)域與2019-nCoV S糖蛋白N末端結(jié)構(gòu)域（NTD）特異性相互作用，增強(qiáng)感染。

癌癥治療靶點(diǎn)

Axl與肺癌、乳腺癌、甲狀腺癌、前列腺癌和胰腺癌等多種癌癥相關(guān)。Axl基因在多種癌癥細(xì)胞中都存在過(guò)度表達(dá)或異位表達(dá)，這種異常表達(dá)可能與新生血管形成、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷等密切相關(guān)。Axl參與癌細(xì)胞上皮間質(zhì)、血管生成、凋亡，促進(jìn)多種腫瘤的生長(zhǎng)、侵襲、轉(zhuǎn)移。使用Axl抑制劑，靶向Axl激酶結(jié)構(gòu)域，可以抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲。

其他臨床應(yīng)用

研究顯示Axl是小鼠精子發(fā)生必不可少的物質(zhì)，與前期子癲、自身抗體誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎及狼瘡腎炎等多種疾病有關(guān)，血清Axl還可作為電離輻射計(jì)量的生物指標(biāo)。